Um estudo de fase 1 testado em 82 adultos na América do Norte, Europa e Israel indicou que o medicamento experimental BIIB094 diminuiu em até 59% a concentração da proteína LRRK2 — associada ao principal fator de risco genético da doença de Parkinson — no líquido cefalorraquidiano dos participantes.
A pesquisa, batizada de REASON e publicada na revista Nature Medicine, avaliou a segurança e o comportamento do fármaco, desenvolvido pela Biogen em parceria com a Ionis Pharmaceuticals. O composto age por silenciamento gênico, destruindo as instruções do gene LRRK2 antes da formação da proteína nociva.
Como o estudo foi conduzido
Os voluntários foram divididos em dois subgrupos:
- Subgrupo A – 40 participantes receberam dose única entre 10 mg e 150 mg ou placebo.
- Subgrupo B – 42 participantes receberam quatro aplicações (40 mg a 120 mg) com intervalo de quatro semanas, separadas conforme a presença ou ausência da mutação no gene LRRK2.
A administração ocorreu por punção lombar diretamente no líquido cefalorraquidiano, já que o medicamento não atravessa a barreira hematoencefálica.
Resultados adicionais
Além da queda de LRRK2, houve redução de até 50% na Rab10 fosforilada, indicador da atividade da proteína dentro das células, tanto em portadores quanto em não portadores da mutação. Também foi observada diminuição de proteínas lisossomais, sugerindo ação na fisiopatologia do Parkinson e não apenas nos sintomas.
Segurança
Efeitos colaterais surgiram em 64,5% dos pacientes da primeira fase e em 84,8% da segunda, principalmente dores de cabeça e nas costas, atribuídas ao procedimento de injeção. Não foram registradas reações graves relacionadas ao medicamento, superando tentativas anteriores com pequenas moléculas que causaram efeitos adversos em pulmões e rins.
Próximos passos
Os autores planejam iniciar um ensaio de fase 2 com mais participantes para verificar se a resposta biológica se traduz em retardamento clínico da progressão do Parkinson, usando avaliações motoras e escalas padrão da doença.
Com informações de Olhar Digital
