Pequenas alterações na forma como o DNA se dobra dentro do núcleo celular podem favorecer o desenvolvimento de linfomas, indicou um estudo apresentado na conferência da American Society of Hematology (ASH) de 2025. A pesquisa, liderada por Martin Rivas, do Sylvester Comprehensive Cancer Center, utilizou inteligência artificial para revelar que falhas na arquitetura tridimensional do genoma silenciam genes supressores de tumor e aumentam o risco de câncer.
Proteínas-chave perdem força
Dentro das células, as proteínas estruturais SMC3 e CTCF atuam como “pontes” que ligam intensificadores (regiões que potencializam a atividade gênica) a promotores (segmentos que ativam os genes). Quando apenas metade dessas proteínas permanece funcional, as conexões de curto alcance se desfazem, impedindo que genes protetores como Tet2, Kmt2d e Dusp4 sejam ativados.
Papel da IA na descoberta
A equipe combinou mapas de interação cromossômica Hi-C, sequenciamento de RNA de célula única e perfis epigenéticos. O cruzamento dos dados por ferramentas de IA mostrou que a perda parcial de SMC3 ou CTCF remodela a paisagem 3D do genoma sem destruí-la totalmente, afetando sobretudo os loops responsáveis por manter genes supressores em funcionamento oportuno.
Consequências para as células B
Sem as ligações corretas, células B ficam bloqueadas em um estágio intermediário de maturação, criando um ambiente propício ao aparecimento de linfomas. Em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), níveis reduzidos de SMC3 estão associados a prognóstico desfavorável, sugerindo que a arquitetura genômica pode servir como marcador de gravidade da doença.
Caminhos para novas terapias
Os resultados abrem a possibilidade de tratamentos direcionados à restauração da estrutura 3D do DNA, em vez de focar apenas na correção de mutações. Ao reconstruir as ligações entre intensificadores e promotores, seria possível reativar genes que atuam como barreiras naturais contra tumores.
Imagem: Pedro Spadi via ChatGPT
As conclusões reforçam a ideia de que a organização do material genético é tão importante quanto as sequências que ele carrega, oferecendo nova perspectiva para diagnóstico e terapia de cânceres hematológicos.
Com informações de Olhar Digital
